正常人群和多囊卵巢人群的卵泡发育中，雄激

郑大三附院生殖中心每周文献荟萃

正常人群和多囊卵巢人群的卵泡发育中，雄激素、卵泡刺激素、抗苗勒管激素和雌二醇之间的相互作用

背景和目的：

雄激素，卵泡刺激素（FSH），抗苗勒管激素（AMH）和雌二醇（E2）在卵泡形成中必不可少。但其相互作用机制尚不完全清楚。并且对其相互作用更深一步的理解可能增加我们对多囊卵巢(PCOS)病理生理改变的认知。

方法：

在PubMed和WebofScience数据库上检索年至年的文献，检索词为：雄激素，FSH，FSH受体，抗苗勒管激素，抗苗勒管激素受体II，雌二醇，卵泡，卵巢，多囊卵巢综合征，芳香化酶，颗粒细胞，卵母细胞。

结果：

窦前卵泡及小窦卵泡（非促性腺激素依赖期）时，FSH和卵泡膜细胞源性雄激素协同促进卵泡生长。而AMH拮抗FSH作用于颗粒细胞的促生长作用。同时，AMH不被雄激素直接调节，而是雄激素通过FSH作用于颗粒细胞来间接调控AMH。大窦卵泡（促性腺激素依赖期）中FSH激活芳香化酶后产生E2。

著名的两细胞两促性腺激素理论与大窦状卵泡有关。为了解释和总结卵泡生长各阶段的情况，作者及其团队创立了有两个三角组成的理论方案（见图），有雄激素，雌二醇，FSH及AMH4个因素，包含非促性腺激素依赖期（绿三角，包含FSH、雄激素和AMH）和促性腺激素依赖期（红三角，包含FSH、AMH及雌二醇）。“+”“—”“？”分别表示促进作用、抑制作用和作用效果不确定。非促性腺激素依赖期，雄激素增加了FSH受体的表达（箭头1），在无雌激素时，FSH可能会促进AMH的增多（箭头2rev），而AMH对卵泡的抑制作用影响了FSH对卵泡生长的促进作用（箭头2）。雄激素对AMH的直接影响还不确定（箭头3）。依赖促性腺激素卵泡生长阶段，FSH激活芳香化酶的活性，增加雌二醇的水平（箭头5），而AMH对卵泡的抑制作用影响了FSH对卵泡生长的促进作用（箭头4）和经FSH活化的芳香化酶活性。但是大窦状卵泡里雌激素水平升高时，雌激素通过颗粒细胞上的雌激素受体β抑制AMH的表达（箭头6），因此，由于AMH而产生的卵泡被抑制的作用效果会被逐渐减弱。

这个理论可以帮助理解PCOS的病理生理原因。在多囊卵巢综合征中，内源性雄激素过剩使颗粒细胞对FSH过度敏感，刺激窦前卵泡过多生长（三角1），从而过多的AMH表达。而窦状卵泡中，由于FSH作用持续被AMH抑制，阻碍了芳香化酶的作用，使得窦卵泡生长分化发生紊乱（三角2）。这种理论方案除了可以解释无排卵的原因，也可以解释对促性腺激素治疗的更高接受性及多囊卵巢综合征患者中卵巢过度刺激的风险增加的原因。

深远意义：

在颗粒细胞中，FSH和AMH作用之间的平衡是从雄激素到雌激素驱动卵泡转变的关键。作者及其团队基于最新文献资料提出的两个三角假设为正常和多囊卵巢的卵泡发育的理解提供了一个教学模板。它为多囊卵巢导致的无排卵的治疗开辟了新的途径。

评论：

这个双三角模型不可避免地有一定的限制性，不能回答所有有关女性卵泡生长调节方面的问题。许多方面仍然不足，但仍会进一步探索，补充模型和解决可能出现的问题。

关键词：

雄激素/卵泡刺激素/抗苗勒管激素/雌二醇/卵泡发育/颗粒细胞/多囊卵巢综合征

文献引自：DidierDewailly,GeoffroyRobin1,MaelissPeigne,ChristineDecanter1,PascalPigny.Interactionsbetweenandrogens,FSH,anti-Müllerianhormoneandestradiolduringfolliculogenesisinthehumannormalandpolycysticovary.HumanReproductionUpdate,Vol.22,No.6pp.–,.

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