溶瘤病毒M1联合增效剂引发肿瘤细胞内斗

百科TA说特邀作者:老狼中国科学家给抗癌病毒绑上“烈性炸药包”中国科学家２３日报告发现一种小分子化合物，能帮助抗癌病毒更有效地杀死肝癌细胞，其效果就好像给制导导弹绑上了“烈性炸药包”。这为治疗全球第二号癌症杀手——肝癌带来了新希望。专杀癌细胞而对正常细胞无害的病毒被称为溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒报告出现在上世纪５０年代，当时发现一名子宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后，肿瘤随之消退。２００５年，中国批准将溶瘤病毒Ｈ１０１用于治疗难治性晚期鼻咽癌，这是世界上第一个由官方批准的溶瘤病毒药物。中山大学颜光美教授团队当天在美国《科学转化医学》杂志上报告了在溶瘤病毒Ｍ１研究上取得的重要突破。Ｍ１病毒是１９６４年在海南蚊虫上首先发现的，它对人不致病，只在马和猪之间传播。２００４年，研究人员在一次实验中偶然发现，Ｍ１病毒可将大鼠身上的胶质瘤溶解掉。为提升Ｍ１病毒的抗肿瘤效果，颜光美团队在筛选了数百种临床抗肿瘤小分子化学药物后，发现一类靶向内质网相关降解通路（ＥＲＡＤ）的小分子化合物能将Ｍ１病毒的抗肿瘤活性增强３６００倍，而且对正常细胞没有毒性。颜光美团队将这种增效方式称为“精准增效”。研究人员联合应用低剂量的Ｍ１病毒和这种增效剂，发现能将患人类肝癌的小鼠生存期延长一倍以上。在接近人类的食蟹猴上，Ｍ１和增效剂的联合应用也表现安全。颜光美对新华社记者解释说：“我们可以形象地将溶瘤病毒Ｍ１比喻为自动锁定肿瘤细胞的制导导弹，而ＥＲＡＤ抑制剂的加入如同在导弹上绑定了自带筛选功能的烈性炸药包，强强联手，效果不言自明。”至于这种增效剂是否合适配合Ｍ１病毒应用于病人，可通过检测ＥＲＡＤ通路中一个名为ＶＣＰ的蛋白质来预测。具体来说，如果病人手术切除肿瘤组织上的ＶＣＰ蛋白质高表达，则说明该病人适合此联合治疗方案，如若低表达则表示该病人不宜接受联合方案。在肝癌病人中，肿瘤组织ＶＣＰ蛋白高表达较为常见。颜光美说：“这些结果提示，将该方案应用于治疗在我国高发病率、高死亡率且缺乏有效药物的肝癌具有巨大潜力，给难治的肝癌带来了新的希望。”颜光美团队关于溶瘤病毒Ｍ１的临床转化研究获得中国国家“十三五”重大新药创制科技重大专项资金的支持。现阶段，他们仍在进行新药申报前的临床前研究，并计划２０１８年申请临床试验批件。TargetingVCPenhancesanticanceractivityofoncolyticvirusM1inhepatocellularcarcinoma，ScienceTranslationalMedicine23Aug:Vol.9,Issue,eaamDOI:10./scitranslmed.aam（来源：新华社-08-25）M1灭癌病毒明年或临床试验病毒可引发肿瘤细胞“内斗”一种可以“杀死癌症”的病毒，三年前在全球首次发现时引发轰动。现在，这种抗癌新药“溶瘤病毒M1”的研究有了最新进展。中山大学药理学教授颜光美的团队称，不仅在猴子这一非人灵长类动物身上证实了M1病毒的安全性，还发现和其他药物联用让M1增效的机制。颜光美还带来了临床试验的最新消息，“预计年可以进行M1病毒的临床试验。”或可享受绿色通道，药物有望快速进入临床试验年，颜光美的实验团队在全球内首次发现，在自然界存在的病毒M1具有选择性杀伤多种肿瘤细胞的特性。这种在海南蚊虫上发现的病毒，只在马和猪之间传播，但被团队证实，可以钻入癌细胞体内，通过扩增裂解方式杀伤肿瘤细胞，“以毒攻毒”。颜光美团队在小鼠和人体肿瘤组织上进行的实验显示，M1对肝癌、结直肠癌、膀胱癌细胞的杀伤作用最明显，对黑色素瘤、脑癌和前列腺癌等癌细胞也起作用。实验发现，M1病毒对体外培养的部分人类癌症细胞，抑制率高达90%；对肿瘤模型小鼠体内的癌细胞，抑制率达50%-60%。他们还对临床病例中切除下来的肿瘤组织进行实验发现，对敏感病例的癌组织的抑制率达60%-70%。所谓抑制率，指的是M1病毒杀死肿瘤或抑制肿瘤增殖的比率。论文发表在年10月2日的《美国国家科学院院刊》上，经国内媒体报道后，引起轰动。又是三年，颜光美说，自年研究被报道伊始，每个星期，都有患者发来邮件，希望使用病毒制剂，或是询问研究进度。来自齐齐哈尔的一家四口人，甚至直接登门拜访。颜光美尽量一一回复，“我很理解，亲人得了癌症，是什么样的心情。人的精神向往会产生很大的作用，有了期待，也许病人就能等到那一天。”除了患者，这项研究也得到了省领导的