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女生啪啪啪过了，打宫颈癌疫苗还有意义么

2016-10-28 来源：本站原创浏览次数：次

昨日，葛兰素史克(GSK)宣布，其麾下的“希瑞适?”(Cervarix，人乳头状瘤病毒疫苗[16型和18型])获得国家食药监总局(CFDA)的上市许可，成为国内首个获批用于预防宫颈癌的HPV疫苗。这意味着，时隔十年，已在全球百余个国家实施广泛接种的HPV(HumanPapillomavirus,人乳头瘤病毒)疫苗终于进入了中国市场！

这则消息的出现激起了舆论的千层浪，有人拍手叫好，也有人对细节问题存在疑虑。

葛兰素史克(GSK)的“希瑞适?”(Cervarix)

宫颈癌的风险

人们欢呼雀跃是因为宫颈癌的患病率高，风险大。而此次拿到“大陆通行证”，意味着大陆居民再也不用风尘仆仆的去往香港甚至外国注射疫苗了。

据世卫组织公布的信息，宫颈癌是发展中国家女性第二大常见癌症，也是致死率最高的癌症之一。年，全球新增宫颈癌病例44.5万例，近27万女性死于这一疾病，其中超过85%来自中低收入国家。

每年，中国的宫颈癌病例占全球的28%以上。在全球范围内，平均每分钟即检查出一例新发病例，每两分钟就有一名女性死于宫颈癌。有数据显示，在我国，宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二大女性癌症，每年发病15万，死亡8万。

全球疫苗免疫联盟（GAVI）预计，若不及时干预，未来发展中国家宫颈癌的死亡率将占到全球90％。

但与此同时，宫颈癌是世界上唯一被破解的癌症，也是目前唯一病因明确，可早发现、早预防的癌症。早在年《病理学杂志》上就曾发表过一项研究成果，99.7%的宫颈癌患者都能发现高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染，世卫组织及国际癌症研究中心也确认高危型HPV病毒持续感染是宫颈癌发生的主要病因。

目前市面上HPV疫苗的分类

目前市面主要有三种宫颈癌预防疫苗，分九价、四价和二价。葛兰素史克生产的“希瑞适”（Cervarix）为二价苗，免疫对象为HPV16型和HPV18型病毒，中国大陆此次批准上市的就是这款疫苗。

四价和九价的疫苗“加卫苗”（Gardasil）由另一家公司默沙东公司生产。四价苗针对HPV6、HPV11、HPV16、HPV18四种病毒。九价苗针对HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58九种病毒。

默沙东公司的“加卫苗”（Gardasil）

二价、四价苗能预防70%的宫颈癌，九价苗能预防90％的宫颈癌。

具体区别如下：

为什么此次引进的是葛兰素史克的二价苗？

葛兰素史克生产的希瑞适（Cervarix），免疫对象为HPV16型和HPV18型病毒。而在已发现的多种类型的HPV病毒中，常见的有40种，高风险型的有14种，其中，HPV16型和HPV18型是风险最高的病毒种类，70%的宫颈癌都由这两种病毒引起。

葛兰素史克

中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤研究所流行病学研究室主任乔友林称，葛兰素史克和默沙东两家公司一直都在努力把宫颈癌疫苗推入中国市场。此次，前者能够早获批，一是因为比后者早行动了半年，而且，“葛兰素史克提供的样本有个，比默沙东的样本多出一倍”。

默沙东

此外，乔友林分析称：二价宫颈癌疫苗，对国内人群的预防率更高，达到84.5%，高于全球平均值。

HPV疫苗注射过程中的注意事项

1、什么状态下注射疫苗最高效？

美国食品和药品管理局（FDA）为HPV疫苗标注的接种年龄为9岁-26岁。由于宫颈癌疫苗只可用于预防，对于已经感染病毒的患者并无治疗作用。因此，女性注射HPV疫苗的最佳接种人群是没有发生过性行为的，初潮前后接种效果最佳。有专家称，年龄越小打越好，因为为小孩子的免疫机制比大人好，打了疫苗产生的抗体会比大人高些。而且年龄越小，发生性行为的次数越少，疫苗的保护效果也就越好。

2、只有女性可以打么？

男性也可以打，此种疫苗可以保护男性不患尖锐湿疣。目前，一些国家已开始为男童注射此种疫苗，预防男性生殖器癌症。

3、超过26岁打就完全没效果了？

美国食品药品监督管理局（FDA）和美国疾病控制与预防中心（CDC）不建议26岁以上的人群接种HPV疫苗。主要原因并不是26岁以上人群接种HPV疫苗没有作用，而是因为现阶段的研究成果缺乏。过去的研究主要是针对青少年，研究发现HPV疫苗对这些人群有保护作用。对于26岁以上成人缺少足够有说服力的研究。

香港防癌协会认为超过26岁也可以接种，只是效果会差一点儿。

目前，葛兰素史克公司正在收集分析相关数据，准备向FDA递交申请，证明26岁－45岁人群使用希瑞适（Cervarix）同样有效。澳大利亚现已批准希瑞适（Cervarix）的适用范围为：10岁－45岁。

4、打完疫苗就可以一劳永逸了么？

虽然70%的宫颈癌是由HPV16或HPV18引起，仍有约1/3的宫颈癌患者无法因接种HPV疫苗而得到保护。

HPV亚型的分布存在明显的地域差异，亚洲妇女中HPV-52和HPV-58感染比较常见。即便所有妇女均接种HPV疫苗，且HPV疫苗对16、18这两种高危亚型HPV的保护力达到%，仍有相当一部分妇女因持续感染16和18亚型以外的高危型HPV而可能罹患宫颈癌。况且，目前尚做不到对所有妇女接种HPV疫苗。

5、预防宫颈癌需要每年都做筛查么？

中国应对宫颈癌的主要办法是通过对HPV病毒的筛查。美国妇产科医师学会（ACOG）在《妇产科》杂志上发布的最新的子宫颈癌的筛查和预防实践指南显示，不需要每年检查一次，而是30岁以下的女性每三年做一次细胞学筛查就可以，超过30岁的女性则既可以做三年一次的单一细胞学检查，也可以做五年一次的联合筛查。

也有医生表示，频繁筛查会提高假阳性结果出现率，而癌前病变与浸润性宫颈癌之间存在较长的滞后时间，适当的延迟筛查并不会影响病变的发现。

HPV疫苗如何定价？

目前，在香港接种宫颈癌疫苗，3剂免疫接种总价在元-元，根据葛兰素史克从去年至今在多个药品上的低价策略。业内有人猜测，希瑞适3剂免疫接种总价有望在千元以内。

HPV疫苗进入大陆市场路途漫长

HPV疫苗在全球已经上市十年了。此次，葛兰素史克(GSK)麾下的希瑞适（Cervarix）获批进入中国大陆市场可谓是路漫漫。

早在年，由默沙东公司研发的HPV疫苗“加卫苗”(Gardasil)获美国食品药品监督管理局（FDA）批准后上市，成为世界首个预防HPV的疫苗。同年，葛兰素史克公司研发的“希瑞适”(Cervarix)上市。

年，葛兰素史克开始在中国招募名志愿者，为HPV疫苗进入中国市场做充足准备。

到年，HPV疫苗已在全球个国家和地区获准上市。

直到昨日（7月18日），葛兰素史克(GSK)的希瑞适（Cervarix）才得以进入中国大陆市场，而默沙东公司研发的HPV疫苗“加卫苗”(Gardasil)仍然处在审批阶段。

为何进入大陆市场进程如此缓慢？

一、审核耗时长、手续复杂

知情人士称，在国内获批除了3-6年的三期临床外，仍要通过一系列的专家评审合格后才能核发生产批件、新药证书和GMP证书。国家食品药品监督管理总局（CFDA）是中国大陆疫苗上市审批的主管机构。根据中国《药品进口管理办法》，拿不到通关单的药品一律不准入境，而获得通关单的先决条件，是获得《进口药品注册证》。该证相当于进口药物在中国大陆的上市许可证。

中国的进口药品注册审批主要有三个环节。第一步：申请者提出申请，通过初审、药品样品检测等环节后，报送CFDA，符合规定者可获得临床试验批件；第二步：申请者开展临床试验，并未对进口药物的临床试验作出区别对待，其临床试验也必须完全参照新药研发的要求开展；第三步：临床试验结束后，由CFDA再次组织专家对其进行评审。符合规定者，才准许进口。

二、国内、国际准入标准不同

HPV疫苗迟迟未获批也和国内对于该疫苗是否存在过度预防以及其在亚洲人群，尤其是中国人群的有效性方面存在的争论有关。而这个有效性的评判，国内和国际存在两个不同的标准。

国际上，WHO近期发布了关于HPV疫苗新的实验技术规范，明确建议各国监管机构在HPV疫苗上市前的临床评价中，可以采用“病毒持续感染”作为评价疫苗有效性的终点指标。

而对于宫颈癌疫苗的有效性的判断，中国食药监（CFDA）采用的终点指标是“癌变或出现宫颈上皮内2级以上瘤变的数据”，即判断药物是否“降低癌症病变率”。CFDA认为，仅有“消除HPV的持续感染”不够，还必须加上“降低癌症病变率”，而这一临床试验过程需要10年-20年。

业内人士称，如果CFDA采用WHO提出的新规范，用“持续感染数据”为指标，现有的数据已经足够支撑相关试验，这可能令HPV疫苗特别是国产HPV疫苗的上市日程大大提前。

有人评价，FDA采用的标准被WHO视为药品方面最高的安全标准，世界多数国家都予以采信，我们国家与欧美人种不同，积累一些自己的数据本无可厚非，但在与我们人种接近的日本已经开始使用，而我国台湾、香港也已有了良好的使用效果，再抱着一些僵化条款而不顾人的生命安危，就不再是谨慎了。

国内有企业在做HPV疫苗研究么？

年10月，中国国务院常务会议通过的《疫苗供应体系建设规划》，已将宫颈癌疫苗列为鼓励重点研发的六大类疫苗之一。

目前国内研发HPV疫苗的企业数量不少，其中，厦门万泰和创业板沃森生物（，SZ）子公司上海泽润研发进展较快，已完成了临床三期试验接种工作。但沃森生物仍处于停牌状态。

厦门万泰的研究，针对的是HPV16、HPV18二价苗，基于大肠杆菌表达系统，相较于Gardasil采用的酿酒酵母表达系统以及Cervarix采用的昆虫细胞表达系统，这种国产疫苗成本更低，但前期研发投入的经费也会更多。

此次疫苗引进对市场有何影响？

一、加速其他疫苗获批进程

据方正证券的研报，默沙东公司的Gardasil于年拿到临床试验批件；年2月开始，在浙江大学医院进行为期3年的临床试验；年完成了中国国内III期临床试验，并提交了进口上市申请。

然而III期试验做完后，CFDA以出现二级以上瘤变的数据不够为由，要求延长试验。据了解，目前默沙东已经完成Gardasil的延长试验，并进入最终评审阶段。根据国际HPV疫苗的销售情况以及临床效果来看，方正证券认为，默沙东的Gardasil也有望随后获批。

二、开辟或达百亿级市场

华创证券本月的研究报告指出，目前，已经上市的几款HPV疫苗全球合计销售收入约20亿美元，是销售额最高的疫苗之一。国内HPV疫苗适宜接种人群约3.56亿，按照女性接种率5%，男性接种率0.5%，三针合计元计算，存量市场在亿元左右，每年增量市场约20亿元。

另外，据报道，我国每年有近万人去香港打HPV疫苗，那么，HPV疫苗在我国上市之后，仅仅是这部分人群对应的销售规模至少也有50亿元。

三、疫苗概念股有望迎来补涨热潮

市场人士分析，HPV疫苗获准国内上市，无疑对预防宫颈癌及相关疾病具有重要意义，也说明我国CFDA审批HPV的标准及临床观察终点开始有所改变向国际标准靠拢，有望刺激相关疫苗类上市公司加紧布局。

此外，近期多地出现“疫苗荒”也将对已上市优质疫苗公司构成重大利好。站在风口上的疫苗概念股有望迎来一轮补涨热潮。